COVID-19流行病自爆发以来，不断演变进化，不同毒株的传染性、感染后的严重程度、临床结局都是人们非常关注的问题。有关的生物学标志物研究也是层出不穷，然而这些标志物种类繁多、未知程度高、机制复杂，在各国不同的研究中，病死率和死亡率的预测因子都存在差异。
例如，来自比利时的数据表明，新冠感染后的严重程度与高龄、肾功能不全、乳酸脱氢酶升高、血小板减少和肥胖有关。中国的研究表明其严重程度与高龄、男性、高体重指数、高血压、低T淋巴细胞和B淋巴细胞计数等血液学指标有关。在这些不同的因素中，年龄和体重似乎是疾病严重程度的独立危险因素。但是，对于这些危险因素的认识似乎并没有显著降低新冠的死亡率。
在许多人群中新冠感染的严重程度与性别有关：男性要比女性严重，男性死亡率较高。对于这种现象主要有两种理论：（一）雄激素驱动理论；（二）男性性腺功能减退理论。这两种理论背后都涉及到激素相关的疾病严重程度差异，那么与性激素有关的指标是否可以作为新冠严重程度的预测因子呢？
今年三月份，Scientific Reports杂志最新发表了一项研究，科学家研究了新冠感染者和健康受试者除拇指外的四个手指（食指、中指、无名指、小指）的长度比例，并探究了其与感染新冠后严重程度的关联。研究发现，男性无名指长度较短是睾丸激素较低的标志，而雄激素睾酮与感染新冠后严重程度有关，因此手指长度比例可能会是严重新冠病毒感染和感染病毒后住院风险增加的预测指标。
研究方案中对患者的以下信息做了记录：疾病严重程度（0-4分；0分—无症状、1分—轻度、2分—中度、3分—重度、4分—致命）、住院和氧疗时间、重症监护病房天数、伴随疾病、吸烟史和职业暴露史、实验室检测结果（白细胞计数、纤维蛋白原、d-二聚体、血小板计数、血氧饱和度、降钙素原）和人体测量。对照组由47名女性和53名男性组成，患者组由26名女性和28名男性组成。
根据手指长度比例和病死率（case fatality rates，CFR）之间的相关性，研究人员归纳到：与对照组相比，因新冠而住院的患者具有：（i）较高的左右手指长度比例，以及较高的Δ左右方向不对称性，即低产前睾酮和高产前雌激素的暴露历史；（ii）高|（右-左）|无符号不对称性（FA），即由青春期性类固醇等压力源引起的发育不稳定性水平升高。
图注：食指（2D），中指（3D），无名指（4D），小指（5D），患者（P），对照（C）。2D:3D、2D:4D、2D:5D、3D:4D、3D:5D、4D:5D手指长度比例无符号不对称性（unsigned asymmetries）（|右-左|）的平均值。临床复合不对称性（Comp-Asym）的计算方法是（|右-左）| 2D:4D+|右-左）| 3D:5D）/2。
手指长度比例之间可能存在相当大的关联性。例如，2D:4D表现出发育稳定性，而3D:5D在发育过程中尤其不稳定。与2D:4D和3D:5D相关的模式最不可能受到手指长度比例之间相互关系的影响。因此，2D:4D可能与产前相关的因素有关，而3D:5D可能与发育不稳定性的产后影响有关。所以2D:4D和2D:4D手指长度比例应该受到关注。
该研究还考查了产前性类固醇和产后发育不稳定性在新冠病程中的作用。结果表明，手指长度比例及其不对称性可当作新冠导致住院潜在风险的简单临床标志。对于手指长度比例，影响效应包括所有的5D手指长度比例，即2D:5D、3D:5D和4D:5D（患者 > 对照）。对于方向（左右）不对称，患者和对照之间没有显著差异。研究人员表示，2D:4D和3D:5D的无符号复合不对称性可能有助于识别出因新冠而住院的高风险个体。
图注：临床复合不对称性COVID-19疾病的ROC曲线。
综上所述，研究发现了因新冠住院的患者与对照之间的手指长度比例及其对称性存在差异，与对照相比，患者的发育不稳定性水平较高，应重点关注涉及到小指的手指长度比例。“临床复合不对称”这一指标可能对于识别高度发育不稳定性个体比较实用，因此可能可以用于区分出新冠感染后较严重的个体。然而，为了验证手指长度比率相关临床建议的预后价值，还需要基于不同种族群体的大规模人群进行进一步的研究。
参考来源：
1. Kasielska-Trojan, A., et al. "Digit ratios and their asymmetries as risk factors of developmental instability and hospitalization for COVID-19."Scientific Reports12.1 (2022): 1-10.
